Descubren que la enfermedad de Alzheimer tiene al menos cinco variantes, posible explicación de los fracasos del tratamiento

Un equipo internacional de investigadores, liderado por Betty Tijms de la Universidad Libre de Ámsterdam, ha logrado un avance significativo en la comprensión de la enfermedad de Alzheimer. En un estudio reciente, publicado en la revista Nature Aging, han identificado cinco variantes biológicas distintas de esta enfermedad neurodegenerativa. Al analizar el líquido cefalorraquídeo de más de 400 pacientes, el equipo descubrió que cada uno portaba un conjunto específico de proteínas, indicando su pertenencia a una de las variantes identificadas.

Estas variantes no solo parecen diferir en cómo afectan al cerebro, sino también en cómo podrían responder a los tratamientos. Esta clasificación es un paso importante hacia la comprensión de las diferencias en la progresión del alzhéimer entre los pacientes y sugiere la necesidad de enfocar cada variante de manera individualizada. Este enfoque podría ser clave en el desarrollo de tratamientos más efectivos y personalizados.

Además, el descubrimiento ofrece esperanza para un diagnóstico temprano y la posibilidad de intervenciones que retrasen la aparición de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. Al entender mejor las variaciones específicas en la afectación al cerebro, los investigadores pueden allanar el camino para terapias más precisas y medidas preventivas adaptadas a cada subtipo de esta compleja enfermedad.

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Cinco subtipos identificados

El equipo liderado por Betty Tijms realizó un exhaustivo estudio de las proteínas en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con alzhéimer y sujetos de control, descubriendo diferencias notables entre los subtipos de la enfermedad. Estas diferencias van desde una mayor producción de amiloide en el subtipo 1 hasta alteraciones en la barrera hematoencefálica en el subtipo 5. Cada variante de alzhéimer presenta características únicas, lo que sugiere que las estrategias de tratamiento deben ser específicas para cada subtipo, en lugar de aplicar una solución genérica para todos.

Además, los investigadores encontraron que cada subtipo tiene un perfil de riesgo genético distinto y muestra variaciones en los resultados clínicos, los tiempos de supervivencia y los patrones de atrofia cerebral. Por ejemplo, el subtipo caracterizado por hiperplasticidad muestra una respuesta de crecimiento celular excesiva, llevando a la acumulación de proteínas amiloides y tau. Por otro lado, en el subtipo con activación inmune innata, el sistema inmunitario ataca de manera excesiva el tejido cerebral sano.

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Implicaciones para el tratamiento del alzhéimer

Este hallazgo es crucial, ya que implica que algunos medicamentos podrían ser efectivos únicamente en ciertos tipos de alzhéimer. Los fármacos que se centran en la reducción de amiloide podrían ser beneficiosos para subtipos con una producción elevada de esta proteína, pero podrían ser perjudiciales para aquellos subtipos con una producción disminuida. Este enfoque personalizado en el tratamiento del Alzheimer podría ser fundamental para el desarrollo de terapias más efectivas y adaptadas a las necesidades individuales de cada paciente.

Los hallazgos de Tijms y su equipo podrían ser fundamentales para el desarrollo futuro de medicamentos contra el alzhéimer. Si se logra identificar la variante de cada paciente, los ensayos clínicos podrían dirigirse a probar fármacos específicos para cada subtipo. Esto podría mejorar significativamente la eficacia de los tratamientos y abrir nuevas vías para abordar esta compleja enfermedad.

ies (Nature Aging, IFLScience)